到了黄昏时分，曹纯、牛金援兵赶到，两下合兵一处包围了彝陵。探马飞报给周瑜，说甘宁被困在彝陵城中，周瑜大吃一惊。
程普说：“曹仁既然分兵，我们也要分兵救援。”周瑜说：“这里正处在要冲之地，如果分兵去救，倘若曹仁领兵来袭击，那么我军怎么应付呢？”
吕蒙说：“甘兴霸是江东大将，怎么能够不救呢？”
周瑜说：“我想亲自前往救援，但必须留下一人领兵防守，谁能替我担此重任？”
吕蒙说：“留下凌公绩可以抵挡。我愿意作为先锋，都督断后。不出十天必定奏凯歌而还。”
周瑜问凌统：“我不知道公绩能否肯暂代我率领军兵？”凌统回答道：“十天之内我可以抵挡，十天之后只怕我是不能胜任。”
周瑜大喜，于是，留下军兵万余，交给凌统指挥，立即点起大兵奔彝陵杀去。吕蒙对周瑜说：“彝陵南僻小路，攻取南郡极为方便。可派五百军士早去砍倒树木，切断曹兵退路。他们败退后必走此路，到时战马不能行进，必定弃马而逃，我们可以夺得敌军战马。”周瑜立即派人前去实施。
大兵将要到达彝陵，周瑜问道：“谁能先突围杀入，以联络甘宁呢？”周泰请令愿往，立即绰刀纵马，直杀入曹营之中，赶到城下。甘宁看到周泰来到后，亲自出城迎接。周泰说：“都督已经亲自率兵来到。”甘宁传令让军士饱餐战饭，准备内外夹击。
话说，曹洪、曹纯、牛金听说周瑜领兵杀到，于是，先派人到南郡报告曹仁，一面分兵拒敌。吴军来到后曹洪出兵迎击，正在交锋时，甘宁、周泰分两路从城内杀出，曹兵顿时大乱，吴军四下里掩杀。曹洪、曹纯、牛金果然奔小路退走，却被乱树堵塞了道路，战马不能前进，只好丢弃马匹退走，吴军得到战马五百多匹。周瑜连夜驱兵赶回南郡，正遇到曹仁军兵来救彝陵，两军接战后混战一场，天色已晚各自收兵。
曹仁回到南郡城中后和众将商议。曹洪建议说：“我军现在丢失了彝陵，形势十分危急。为什么不拆开丞相留下的计策观看，来解眼前的危急？”
曹仁说：“你说的正合我意。”于是拆开书信观看，看后大喜，便传令军兵五更造饭，天亮时大小军马分三门弃城而出，城上遍插旌旗，虚张声势。
却说，周瑜救出甘宁后，陈兵在南郡城下。看到曹兵分三门而出，周瑜登高台观望，只见高墙边虚搠旌旗，没有军兵守护，又看到军士全都腰下各束缚包裹。
周瑜暗自寻思这是曹仁要准备逃跑的架势，于是传下将令，分布两军为左右翼，如果前军得胜，那就只顾向前追赶，只有鸣金才能退步。命程普总督后军，周瑜亲自领军取城。
对阵鼓声响之处，曹洪出马搦战，周瑜在门旗下指挥，派韩当出马和曹洪交锋。两人战了三十多个回合，曹洪败走。曹仁亲自出接战，周泰纵马相迎。斗了十多个回合后曹仁也是败走，阵角大乱。
周瑜指挥两翼军兵杀出，曹军大败。周瑜领军马直追到南郡城下，曹军都不进入城中，而是朝西北方向退走，韩当、周泰领前部奋力追赶。
周瑜看到城门大开，城上又没有人把守，就下令众军兵抢占城池，数十名骑兵当先攻入。周瑜在背后纵马加鞭，杀入瓮城。
陈矫在敌楼上看见周瑜进入城中，暗暗喝采道：“丞相真是妙策如神！”一声梆子响，两边弓弩齐发，势如骤雨爆豆。争先入城的全都跌到陷坑之中。
周瑜急忙勒马回之时，被一弩箭正射中左肋，翻身落马。牛金从城中杀出来捉周瑜，徐盛、丁奉两人舍命抢救。城中曹兵突然杀出，吴兵自相践踏，落入陷坑的不计其数。程普急忙收军时，曹仁、曹洪分兵两路杀回，吴兵大败。侥幸凌统领一支军马从刺斜里杀来，敌住曹兵。曹仁领得胜军回城，程普收拾败军回寨。
丁奉、徐盛二将抢救周瑜回到帐中，召来军医用铁钳子拔出箭头，用金疮药敷掩疮口，当然是痛彻骨髓，饮食全都不能入口。
医生说：“这支箭头上有毒，一时半会不能痊愈。最忌生气，怒气一冲疮口就会复发。”程普命令三军紧守各寨，不许轻易出击。三天后牛金领军在营前搦战，程普命令按兵不动。牛金骂到黄昏后才收兵，第二天又来骂战。程普恐怕周瑜生气，不敢报告。第三天牛金又到寨门外叫骂，声声喊叫要捉周瑜。程普和众将商议，想要暂且退兵，回去见过吴侯后再作商议。
却说，周瑜虽然疮口剧痛，心中却早有了破敌之策。他知道曹兵天天来寨前叫骂，却不见众将来禀报。
有一天，曹仁领大军擂鼓呐喊，前来搦战，程普拒守不出。周瑜唤众将入帐问道：“哪里来的鼓噪呐喊呢？”众将回答道：“这是我军操演士卒。”
周瑜大怒道：“你们胆敢欺骗我！我早已经知道曹兵常来寨前辱骂。程德谋既然和我一起执掌兵权，为什么坐视不管呢？”命令人请程普入帐询问。程普说：“我看到公瑾病疮，军医说千万不能动怒，所以曹兵搦战我也不敢报告。”周瑜说：“你们不主动迎战，有什么想法呢？”程普说：“众将都想收兵暂回江东，等到都督箭疮平复后再作理会。”
周瑜听罢，在床上奋然跃起说：“我既然食君禄，就应当战死在沙场，马革裹尸以还，这是为将的大幸！怎么能因为我一人而荒废国家大事！”说完后立即披甲上马，众军将无不骇然。
周瑜领数百骑兵来到营前，望见曹兵早已布成阵势，曹仁立马在门旗之下，扬鞭大骂道：“周瑜贱婢，我料定她必定已经夭亡，江东再也不敢正觑我军！”
骂声未绝，周瑜从队伍中突然杀出说：“曹仁匹夫！你看到本小姐了吗？”
曹军看见后全都惊骇。曹仁回顾众将说：“大家可以大声辱骂！”众军破口大骂。
周瑜大怒，急忙派潘璋出战。还没有来得及交锋，忽然，周瑜大叫了一声，口中喷血坠落于马蹄之下。曹兵冲来，众将向前抵住，混战一场，救起周瑜回到帐中。
程普问道：“都督身体怎样呢？”周瑜悄悄地对程普说道：“嗯，我身体没有大碍，这是我的一计。”程普问道：“什么计策？”周瑜回答道：“我本来身体已经不再疼痛。刚才我之所以那样做，就是想让曹兵得知我病危。可派心腹军士到城中诈降，说我已死。那么今夜曹仁必定前来劫寨，我却在四下里埋伏好等他，曹仁可一鼓而擒。”程普说：“这条计策真妙！”随后就传令帐下举起哀声，众军大惊，都传言说都督箭疮迸发而死，各寨全都挂孝。
再说，曹仁在城中和众将商议，说周瑜怒气冲发，金疮崩裂口中喷血坠于马下，不久就会身亡。正议论间，忽然，有人来报告：“吴寨中有十多名军士前来投降。他们中间有两个就是我军被掳过去的。”
曹仁忙唤他们进入大帐中询问。军士说：“今天周瑜阵前金疮迸裂，回到寨中就死了，众将全都挂孝举哀。我们都被程普所辱，特地前来归降，顺便报告这事。”
曹仁大喜，随即商议今晚就要去劫寨，夺取周瑜的尸体后斩其首级，送到许昌，献给丞相。陈矫说：“这条妙计立刻实施，不能迟误。”
曹仁命令牛金为前敌先锋，自己为中军，曹洪、曹纯为后军，只留下陈矫领少许军士守卫南郡，其余军兵全都出动。初更后出城，直杀奔周瑜大寨。
领兵来到寨门却是不见有一人，但见虚插旌旗。曹仁知道中计，急忙退军。四下却是鼓声震天：东边韩当、蒋钦杀来，西边周泰、潘璋杀来，南边徐盛、丁奉杀来，北边陈武、吕蒙杀来。曹军大败，三路军马都被冲散，首尾不能相救。曹仁只带领十多名骑兵杀出重围，正遇到曹洪，便会合残兵败将一同退走。
跑到五更时离南郡已不是很远，一声鼓响，凌统又领一支军马拦住了截杀。曹仁领军兵刺斜里退走，又被甘宁大杀一阵。曹仁不敢再回南郡，直奔襄阳大路退走，吴军赶了一程后就返回了。
周瑜、程普收住众军后来到南郡城下，却看到城头上布满旌旗，敌楼上一骁勇女将叫道：“我是常山赵子龙，多有得罪都督！今奉军师将令，已攻取南郡多时了。”
周瑜大怒，便命令攻城，城上乱箭齐射。周瑜命令暂且退兵商议，派甘宁领数千军马直取荆州，凌统领数千军马直取襄阳，然后再来攻取南郡未迟。
正在分拨军马之时，忽然，探马急来报告说：“孔明自从攻得南郡之后，就用曹仁兵符令箭连夜诈调荆州守城军马来救，却派张飞袭夺取了荆州。”
又一探马飞奔来报告：“夏侯惇在襄阳被诸葛亮派人带兵符，诈称曹仁求救，引诱夏侯惇领兵杀出，却派关羽袭取了襄阳。两处城池没有费半点气力，全都归属了刘备。”
周瑜又惊又怒，连忙问道：“孔明是如何得到的曹仁兵符？”程普说回答道：“只怕是她抓住了陈矫，那么兵符令箭自然属她了。”周瑜气的又大叫了一声，金疮迸裂。